期刊導讀:百變的RAS- | 藥妝百科
2016年10月21日—Palmitoylation(棕櫚酸酯化作用):.KRAS4A及NRAS容易在HVR位置產生單一棕櫚酸酯化作用,也就是只接上一個Palmiticacid(棕櫚酸);而HRAS則有兩個 ...
來自三個RAS基因產生的四種不同的RAS蛋白(NRAS、HRAS、KRAS4A、KRAS4B)具有高度相同的特性,包含:(1) 約有82-90%的胺基酸序列是相同的, (2) 蛋白質摺疊結構, (3) 生物化學功能特性。RAS蛋白N端 (末端)164個胺基酸的序列構成G domain,G domain主要與GDP或GTP結合的位置,其中包含了兩個區域—SwitchⅠ (SⅠ)和SwitchⅡ (SⅡ),調控GDP及GTP結合,以及構型的改變,因此這個位置的胺基酸序列是高度相同的。然而,RAS蛋白的C端為變異度較高的區段,胺基酸序列相似度較低,這個變異度高的地方就是影響不同的RAS蛋白修飾及會產生不同功能之處,此區段稱為C-terminal hypervariable region (HVR)。
近年來陸續有研究發現,四種RAS蛋白的不同主要是因為在HVR位置上蛋白轉譯後修飾的差異,以下介紹幾種RAS蛋白的轉譯後修飾:
1. Palmitoylation (棕櫚酸酯化作用):
KRAS4A及NRAS容易在HVR位置產生單一棕櫚酸酯化作用,也就是只接上一個Palmitic acid (棕櫚酸);而HRAS則有兩個位置可以產生棕櫚酸修飾。棕櫚酸酯化作用是一個可逆的反應,主要的功能是負責指揮RAS蛋白在高基氏體 (Golgi apparatus)中的分佈及運送過程。
圖一、棕櫚酸酯化簡單結構示意圖
2. Phosphorylation (磷酸化):
RAS蛋白中,KRAS4B具有磷酸化的位置,位於蛋白質胺基酸序列S181的地方,磷酸化後會促使KRAS4B從細胞膜的位置移動到細胞質內,進而影響蛋白作用功能;NRAS蛋白被磷酸化後,會導致蛋白與另一個蛋白質RAF的結合能力下降,進而影響NRAS蛋白的活...
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